J i妹妹unol：miRNA提高肿瘤免疫疗法效率

2016年7月18日 讯 /生物谷BIOON/ --已往几十年来，基在疫苗的免疫疗法于医治癌症方面取患了长足的成长。然而，这种要领的抗癌效率却因为肿瘤的免疫耐受效应而变患上十分有限。树突状细胞是自然免疫与后天免疫的桥梁，它对于肿瘤免疫反映的启动一级调治都具备主要的作用。不幸的是，于肿瘤微情况中DC每每缺少成熟的前提，并且功效也不彻底，与之相随的另有Treg细胞的增殖和通例T细胞的按捺。这�����APP些征象终极致使了肿瘤的免疫耐受和免疫逃逸。是以，怎样从头引诱肿瘤相干DC于体内的功效是提高肿瘤免疫疗法效率的要害。

作者： 年夜康健派编纂来历： 中国IDC圈2016-07-21 10:00:43

2016年7月18日 讯 /生物谷BIOON/ --已往几十年来，基在疫苗的免疫疗法于医治癌症方面取患了长足的成长。然而，这种要领的抗癌效率却因为肿瘤的免疫耐受效应而变患上十分有限。树突状细胞是自然免疫与后天免疫的桥梁，它对于肿瘤免疫反映的启动一级调治都具备主要的作用。不幸的是，于肿瘤微情况中DC每每缺少成熟的前提，并且功效也不彻底，与之相随的另有Treg细胞的增殖和通例T细胞的按捺。这些征象终极致使了肿瘤的免疫耐受和免疫逃逸。是以，怎样从头引诱肿瘤相干DC于体内的功效是提高肿瘤免疫疗法效率的要害。

今朝，TLR的一些配体物资已经经被用在开发癌症疫苗和DC相干的癌症免疫疗法。详细来说，这些物资可以或许促成DC的成熟进而引诱下流T细胞的活化。然而，肿瘤相干DC的掉活使患上其对于TLR配体物资的感触感染威力降落，这形成了癌症免疫疗法的拦阻。是以，怎样提高肿瘤相干DC对于TLR配体物资而敏捷度成为加强抗癌免疫反映的一年夜研究标的目的。 miRNA是一类短链的非编码RNA，它们介入了基因的翻译按捺和mRNA的降解历程。之前的研究发明miRNA于代谢、细胞增殖、分解、细胞凋亡和发育中具备主要的作用。miRNA的掉调会激发多种机体的异样反映，包孕癌症、血汗管疾病、神经发育疾病和肝脏疾病。出格地，研究注解miR-148/152可以或许经由过程调治钙调素依靠卵白激酶IIa的活性来按捺DC中TLR的旌旗灯号通报。别的，DNA的甲基化对于在DC的发育与功效也具备一样主要的作用。 为了研究miRNA于调治DC相应TLR旌旗灯号中的作用，来自中科院深圳进步前辈技能研究院的Yifan Ma课题组举行了深切研究，相干成果揭晓于近来一期的《Journal of I妹妹unology》杂志上。 起首，作者比力了平凡DC与肿瘤相干DC中各种免疫因子的表达环境。成果显示：肿瘤相干DC中CD8六、MHCII、B7-H1等卵白的表达程度都有较着降落。与此相反，肿瘤相干DC中miR148a、miR148b和miR152的表达量比拟通例DC有较着提高。 进一步，作者发明肿瘤相干DC中DNA甲基转移酶1（DNMT1）的程度比拟通例DC有60%的降落，而这一降落是由上述miRNA介导的基因表达按捺效应致使的。DNMT1的下调致使CD8三、MHCII、IFN-B和IL-12等免疫因子表达程度的降低，并且致使DC于感触感染TLR-3旌旗灯号时的反映水平的降落。 末了，作者报酬地按捺了miR-148a的活性，并使用poly（I:C）对于肿瘤相干DC举行刺激。成果显示，miRNA活性的按捺可以或许使患上DC对于TLR配体刺激的敏捷度提高，并促成DC的成熟和免疫因子的开释。 综上，作者以为针对于miRNA的润色可以或许有用提高肿瘤相干DC的成熟与活化程度，并提高肿瘤免疫疗法的效率。

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