ctDNA检测——捉住肿瘤发生成长的千丝万缕

对于在具备肿瘤家族史或者肿瘤易感基因及不良糊口习气的高危人群，按期举行ctDNA查抄，有助在肿瘤的防治尽早期发明。

作者： 年夜康健派编纂来历： 中国IDC圈2016-07-20 10:08:23

肿瘤细胞的生长离不开血液轮回的养分运送，同时，肿瘤细胞坏逝世或者者凋亡后，细胞中的DNA开释进入轮回体系，游离地存于在血液傍边，这就是ctDNA。虽然这些DNA是断裂的，不完备的，但它来自在肿瘤细胞，假如肿瘤细胞携带某种基因突变，这些突变也能于ctDNA中反应出来。经由过程检测ctDNA的基因突变，就能够揭秘体内肿瘤构造的突变信息，从而为肿瘤的精准靶向医治以及药效检测提供依据。

基在CTC、ctDNA等的液体活检很早就被提出来了，但因为血液中ctDNA与海量的因为心理或者病理缘故原由凋亡裂解的非肿瘤来历的游离DNA共存，分散提取坚苦。例如于Ⅳ期非小细胞肺癌中，血液中ctDNA仅占游离DNA的0.1%~5%。并且由于肿瘤细胞的基因组不不变，于细胞破裂的历程中，会不停孕育发生变异，这也给提取及阐发ctDNA信息带来了坚苦。这些都限定了ctDNA检测于临床上的运用。

最近几年来，跟着超敏感测序技能的成长，数字PCR（dPCR）可以检测出品貌为0.01%~0.1%的突变等位基因，而新一代测序（NGS）可平行检测多种突变。于这些技能根蒂根基上开发出来的DNA捕捉联合深度测序等技能可同时检测各类类型的突变，包孕单核苷酸突变、插入缺掉、重排以及拷贝数变异。这些技能的成长使患上咱们没必要于份子层面去分散ctDNA，而是经由过程测序，哄骗肿瘤细胞基因组的特色，从携带信息的层面去挑出属在肿瘤细胞的部门。

从携带信息的角度来讲，ctDNA可能比卵白质生物标志体现患上更好。具备如下几个长处：

一、假阴性概率更低：

卵白质标志如前列腺特同性抗原（PSA）是前列腺肿瘤的生物标志，可是其血液含量于非肿瘤的病理或者心理前提下也有可能升高，于是呈现假阴性；而ctDNA这类癌细胞印记的突变只要于癌变以及癌前病变的细胞存于时才会呈现，假阴性概率低。

二、可以或许及时反应肿瘤的动态：

年夜大都卵白质生物标识能于血液中存于数周，而ctDNA的半衰期不到两个小时，是以，后者出现的是肿瘤及时的环境。

三、敏感性更高：

与卵白质生物标志比拟，ctDNA越发敏感，而且于追踪肿瘤消散、散布以及复发时，ctDNA也更正确。从检测的敏感性上来讲ctDNA也比CTC检测更敏感。研究发明，当ctDNA以及CTC都存于时，ctDNA于数目上要跨越CTC（50：1）。

四、取样简朴，只需要少许血液标本，可屡次取样，及时动态监测。

CTC检测的临床运用规模

一、临床辅助诊断：

对于还没有完美病理诊断的患者，ctDNA检测可结合影像学、血清学作为辅助判定病灶良恶性的指标。ctDNA的浓度与肿瘤的巨细以及阶段大抵成比例。同时，手术取患上的构造样本，就似乎是抽样，其成果其实不代表全数的肿瘤细胞；而ctDNA可来自在任何裂解的肿瘤细胞，更能反应出肿瘤细胞总体的基因变异信息。并且按照检出的突变触及的旌旗灯号通路，可以引导临床调解诊疗计谋，制订越发合理的个别化诊疗方案（如进一步筛查转移、拟定新辅助化疗、辅助化疗方案等）

合用人群：

a 影像学发明异样占位且良恶性偏向不明，或者病灶位置不相宜活检的患者；

b 无可不雅察病灶或者影像学手腕评价纷歧致的患者；

2术后复发猜测与监测

ctDNA浓度与肿瘤进展高度相干，联合检出的突变信息及所触及的遗传旌旗灯号通路，可评估根治性手术后患者复发的危害，引导临床实时参与诊疗。

合用人群：

a 拟行手术医治的患者；

b 已经行手术医治�����APP后的按期复查患者；

3疗效评估及耐药性监测

ctDNA浓度的动态变迁可反应医治效果，同时因其无创便捷的特征可对于包孕术前新辅助化疗、术后辅助化疗、晚期放化疗、靶向医治等于内的各阶段医治举行及时持续监测医治效果，判定医治效果，同时按照检出的突变信息，动态监测耐药发生，实时调解医治方案。

合用人群：

a 局部晚期，行术前新辅助化疗的患者；

b 根治性术后，行术后辅助化疗的患者；

c 早中晚期行放疗、化疗、靶向医治、生物医治、中中医医治的患者。

4临床预后评估

按照ctDNA浓度及所检出的突变信息，可对于转移危害、保存等举行猜测与提醒。

合用人群：

恶性肿瘤患者

5高危人群体检筛查

对于在具备肿瘤家族史或者肿瘤易感基因及不良糊口习气的高危人群，按期举行ctDNA查抄，有助在肿瘤的防治尽早期发明。

合用人群：

有肿瘤家族史或者肿瘤易感基因、不良糊口习气的高危人群。

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